♋️♋️♋️Ras/MAP kinase pathway♋️♋️♋️



In unstimulated cells, most Ras is tethered to the cytosolic surface of the plasma membrane in the inactive form with bound GDP. Binding of a ligand to its RTK or cytokine receptor leads to formation of the active Ras∙GTP complex Activated Ras triggers the downstream kinase cascade depicted in steps 2_6, culminating in activation of MAP kinase (MAPK). In unstimulated cells, binding of a dimer of the 14-3-3 protein to Raf stabilizes it in an inactive conformation. Each 14-3-3 monomer binds to phosphoserine residue in Raf, one to phosphoserine-259 in the N-terminal domain and the other to phosphoserine-621 in the kinase domain;binding to 14-3-3 maintains the kinase in a closed, inactive state. Interaction of the Raf N-terminal regulatory domain with Ras∙GTP results in dephosphorylation of one of the serines that bind Raf to 14-3-3, phosphorylation of other residues, loss of 14-3-3 binding, and activation of Raf kinase activity. After inactive Ras∙GDPdissociates from Raf, it can presumably be reactivated by signals from activated receptors, thereby recruiting additional Raf molecules to the membrane.



♋️♋️♋️♋️مسیر MAP/Ras کیناز♋️♋️♋️♋️


در سلول تحریک نشده، اکثر Ras در شکل غیرفعال و متصل نشده به GDP به سطح سیتوزولی غشای پلاسمایی افسار می شود.
اتصال لیگاند به RTK آن یا گیرنده سیتوکین، منجر به تشکیل کمپلکس Ras.GTP فعال می شود. Ras فعال ،آبشار کینازی پایین دست نشان داده شده در مراحل ۲ تا ۶ را به راه می اندازد و به فعال شدن MAP کیناز (MAPK) منتهی می شود. در سلول های تحریک نشده پروتئین ۳_۳_۱۴ به Raf ، آن را در کانفورماسیون غیر فعال تثبیت می کند.هر پروتئین ۳_۳_۱۴ به باقیمانده فسفو سرین درRaf متصل می شود: یکی به فسفو سرین ۲۵۹ در دمین انتهای آمین و دیگری به فسفو سرین ۶۲۱ در دمین کینازی ؛ اتصال کیناز به ۳_۳_۱۴ ،آن را در وضعیت بسته غیرفعال نگه می دارد. میانکنش دمین تنظیمی انتهای آمین Raf با Ras.GTP باعث دفسفریلاسیون یکی از سرین های متصل کننده Raf به ۳_۳_۱۴ ، فسفریلاسیون باقیمانده های دیگر و از دست رفتن اتصال ۳_۳_۱۴ شده و منجر به فعال سازی فعالیت کینازی Raf می شود.پس از تفکیک Ras.GDP غیر فعال از Raf ، احتمالا میتواند به وسیله پیام های رسیده از گیرنده های فعال مجددا فعال شود. و بدین وسیله مولکول های Raf دیگری را به غشا جذب کند.



♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️


https://hottg.com/+AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg

http://www.instagram.com/lodish.home

🏡خانه لودیش📚

♋️♋️♋️Ras/MAP kinase pathway♋️♋️♋️



In unstimulated cells, most Ras is tethered to the cytosolic surface of the plasma membrane in the inactive form with bound GDP. Binding of a ligand to its RTK or cytokine receptor leads to formation of the active Ras∙GTP complex Activated Ras triggers the downstream kinase cascade depicted in steps 2_6, culminating in activation of MAP kinase (MAPK). In unstimulated cells, binding of a dimer of the 14-3-3 protein to Raf stabilizes it in an inactive conformation. Each 14-3-3 monomer binds to phosphoserine residue in Raf, one to phosphoserine-259 in the N-terminal domain and the other to phosphoserine-621 in the kinase domain;binding to 14-3-3 maintains the kinase in a closed, inactive state. Interaction of the Raf N-terminal regulatory domain with Ras∙GTP results in dephosphorylation of one of the serines that bind Raf to 14-3-3, phosphorylation of other residues, loss of 14-3-3 binding, and activation of Raf kinase activity. After inactive Ras∙GDPdissociates from Raf, it can presumably be reactivated by signals from activated receptors, thereby recruiting additional Raf molecules to the membrane.



♋️♋️♋️♋️مسیر MAP/Ras کیناز♋️♋️♋️♋️


در سلول تحریک نشده، اکثر Ras در شکل غیرفعال و متصل نشده به GDP به سطح سیتوزولی غشای پلاسمایی افسار می شود.
اتصال لیگاند به RTK آن یا گیرنده سیتوکین، منجر به تشکیل کمپلکس Ras.GTP فعال می شود. Ras فعال ،آبشار کینازی پایین دست نشان داده شده در مراحل ۲ تا ۶ را به راه می اندازد و به فعال شدن MAP کیناز (MAPK) منتهی می شود. در سلول های تحریک نشده پروتئین ۳_۳_۱۴ به Raf ، آن را در کانفورماسیون غیر فعال تثبیت می کند.هر پروتئین ۳_۳_۱۴ به باقیمانده فسفو سرین درRaf متصل می شود: یکی به فسفو سرین ۲۵۹ در دمین انتهای آمین و دیگری به فسفو سرین ۶۲۱ در دمین کینازی ؛ اتصال کیناز به ۳_۳_۱۴ ،آن را در وضعیت بسته غیرفعال نگه می دارد. میانکنش دمین تنظیمی انتهای آمین Raf با Ras.GTP باعث دفسفریلاسیون یکی از سرین های متصل کننده Raf به ۳_۳_۱۴ ، فسفریلاسیون باقیمانده های دیگر و از دست رفتن اتصال ۳_۳_۱۴ شده و منجر به فعال سازی فعالیت کینازی Raf می شود.پس از تفکیک Ras.GDP غیر فعال از Raf ، احتمالا میتواند به وسیله پیام های رسیده از گیرنده های فعال مجددا فعال شود. و بدین وسیله مولکول های Raf دیگری را به غشا جذب کند.



♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️♋️


https://hottg.com/+AAAAAFJ8zItgrf4znNjxXg

http://www.instagram.com/lodish.home

hottg.com/lodishhome/786

17.9K viewsedited  Mar 8, 2021 at 18:42