[﷽]
السلام عليكم👋
#MICROBIOLOGY:-
#GENERAL_BACTERIOLOGY:-
#بوست_رقم_[36]
4⃣ Inhibition of Nucleic Acid Synthesis:-
۞ النوع دا من المضادات الحيوية بتمنع تصنيع الحمض النووي للبكترياء.
❐ أدوية المجموعة دي مقسمة الى 3 أقسام وفقا لآلية عملها وهي:
1-☀Inhibition of precturor synthesis.
2-☀Inhibition of DNS Synthesis.
3-☀Inhibition of mRNA Synthesis.
_______________
⏪طيب تعالوا نمسك كل قسم نتكلم عنو بالتفصيل:____🏃♂
1-☉Inhibition of precturor synthesis:-
⏪أهم أدوية المجموعة دي نذكر:
①Sulfonamide:-
""""""""""""""""""""""""""
❐ النوع دا من المضادات الحيوية بتوقف تصنيع المادة الخام اللي بتستخدمها البكترياء عشان تصنع منها Nitrogenous bases اللي بتتكون منها جزيء ال DNA. مثل ال:
✸Adenine.
✸Guanine.
✸Thymine.
⇐المادة الخام دي هي ال:
#Tetrahydrofolic_acid.
✴طيب كيف ال Sulfonamide بيوقف تصنيع ال Folic acid؟🤔
✸يلا اصلا البكترياء بتستخدم مادة إسمها:
#Para_amino_benzoic_acid
⇐ إختصارا PABA
✸عن طريق سلسلة من التفاعلات تقوم البكترياء بتحويل ال PABA الى Follic acid.
✸في دواء إسمو Sulfonamide بيشبه ال PABA في تركيبته الكيميائية وبالتالي:
#Structural_Analoguses
✸لكن الاختلاف ف إنو ال PABA بتحتوي على جزيء الكاربوكسيل:
#COOH
✸بينما ال Sulfonamide بيحتوي على جزيء :
#COR
✸ يلا ف البكترياء عادة ال PABA بتتفاعل مع مركب إسمو Pterdine عشان تكون مركب إسمو:
#Dihydropteroic_acid
⇐اللي فيما بعد بيكون الى:
#Tetrahydrofolic_Acid
✸كل البحصل إنو لما ندي الSulfonamide تقوم البكترياء تاخدها ع أعتقاد منها أنها PABA ف يقوم الدواء يوقف انتاج ال Follic acid.
✸تحديدا ال Sulfonamide بينافس Compete ال PABA ف إنو بيرتبط بال Active side بتاعت الانزيم الاسمو:
#Dihydropteroate_synthetase
✸بالتالي بيحصل:
#Competitive_inhibition
[ولكن لو كانت كمية ال PABA كبيرة ممكن البكترياء تتغلب ع ال Sulfonamide...]
________
✴ ال Sulfonamide بيستخدم لعلاج نطاق واسع من الامراض المسببة بالبكترياء مثل:
✵UTI caused by E.coli
✵Otitis media caused by S.pneumoniae or H.influnzae.
✵Shigellosis
✵Nocardiosis
✵Chancroid.
✴ برضو بنستخدمه ك Drug of choice في حالات:
✵Toxoplasmosis.
✵Pneumocystis pneumonia.
✴ غالبا يعطى ال Sulfonamide على هيأة Cobination مع ال Trimethoprim.
___________
✴ طيب ليه ال Sulphonamide لا يؤثر على خلايا الجسم. أو بلغة الفارما: ليه عنده Selective toxicity..؟🤔
❍ لأنو البكترياء بتصنع ال Folic acid بإستخدام ال PABA. بينما خلايا الجسم لا تصنع ال Folic acid وانما تتحصل عليها من مصادر خارجية:
#Exogenous_nutrient
[بالتالي ال Sulfonamide م ح يقدر يشتغل على ال Human cell بسبب عدم وجود الانزيم المسؤول عن تصنيع ال Folic acid..👍].
❍ ال Sulfonamide بيتميز بأنو رخيص الثمن واقل تاثيرا بخلايا الجسم.
❍ ولكن من أهم الآثار الجانبية هي:
❖-Bone marrow suppression.
❖-Drug-related fever.
❖-Photosensitivity.
❖-Rashes.
❍ ال Sulfonamide هو أشهر دواء بيسبب:
#Erythema_multiforme
❍ وفي الحالات الأكثر خطورة قد يسبب:
▨Steven-jonson syndrome.
▨Toxic epidermal necrolysis
_________________
②Trimethoprim:-
"""""""""""""""""""""""""""
❍ برضو بتمنع تصنيع ال Folic acid ولكن بآلية مختلفة عن ال Sulfonamide.
❍ ال Trimethoprim بتثبط inhibit انزيم مهم إسمو:
#Dihydrofolate_reductase
❍ الدواء دا برضو بتميز بإنو عندو Selective toxicity تجاه البكترياء فقط ولا تؤثر على خلايا الجسم.
❍ كما أسلفنا؛ في اغلب الأحيان يستخدم ال Trimethoprim كخليط Combination مع ال Sulfonamide.
❍ هذا الخليط يستخدم في حالات الإصابة ب:
❖ Shigellosis.
❖ Urinary trac infection.
Pneumocystic pneumonia.
❍ برضو بيستخدم ك Prophylaxis ف حالات نقص كريات الدم البيضاء:
#Granulopenic
____________
#ملحوظة🚨:-
❐ ما تنسى إنو الدوائين هدفهم حاجة واحدة اللي هو:
Inhibit the synthesis of tetrahydrofolate.
❐ ولكن كل دواء بيشتغل ب Mechanism مختلف عن الآخر...👍
❐ وبالتالي الهدف من ال Combination هو حااجتين :
ⓐBacterial mutants resistant to one drug will be inhibited by the other:
⇐ أحيانا البكترياء تبقى Resistant للدواء وبالتالي لم نخلطهم ح يختفي ال Resistance.
_______
ⓑThe 2 drugs can act Synergitically:
#تابع⬇
>>Click here to continue<<